制藥真空冷凍干燥機（下面簡稱：凍干機）在線滅菌SIP測試方法步驟：

       (1)前校準(zhǔn)方法

       驗證前將驗證用溫度探頭和標(biāo)準(zhǔn)溫度探頭同時放入溫度干井，進(jìn)行前校準(zhǔn)；設(shè)置溫度為100 ℃、132 ℃及121 ℃，進(jìn)行3點校準(zhǔn)；校準(zhǔn)讀取偏差應(yīng)＜0.5℃。

       (2)將校準(zhǔn)后的溫度探頭通過驗證口接入凍干機內(nèi)，放置24支度探頭，數(shù)字1～5為凍干機各板層，6為凍干機底面。運行凍干機的SIP程序，滅菌溫度121 ℃，滅菌時間20 min。進(jìn)行3次重復(fù)測試。驗證測試完成后將使用溫度探頭進(jìn)行后校驗，校驗點設(shè)置為121 ℃，后校驗讀取偏差應(yīng)＜0.5℃。

       (3)凍干機滅菌生物指示劑挑戰(zhàn)測試。在每一個溫度探頭附近各放置1支生物指示劑(1～24#)，探頭編號與指示劑編號一致，凍干機的SIP程序結(jié)束后取出指示劑進(jìn)行培養(yǎng)。

       (4)合格標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)GB-8599-2008“大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動控制型”，滅菌階段同一時刻溫度最熱點與最冷點的溫度偏差≤2 ℃，溫度最小值≥121.0 ℃；依據(jù)衛(wèi)生部令第79號“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)”，同時結(jié)合產(chǎn)品工藝要求，各溫度點F0≥15 min，滅菌生物指示劑在線滅菌后應(yīng)無菌生長。